Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Колекальциферол (витамин D3) – противорахитическое средство, восполняющее дефицит витамина D3. Оказывает на организм следующее воздействие:
- обеспечивает нормальный кальций-фосфорный обмен;
- стимулирует процессы реабсорбции фосфатов в почках и абсорбции кальция в кишечнике;
- способствует минерализации костей;
- обеспечивает нормальное функционирование паращитовидных желез.
Следствием дефицита витамина D3 и/или кальция является гиперсекреция паратгормона. В результате вторичного гиперпаратиреоза усиливается ремоделирование костной ткани, вызывающее хрупкость костей и способствующее их переломам. В случае применения витамина D3 и кальция в рекомендуемых дозах секреция паратгормона снижается.
Фармакокинетика
При пероральном приеме колекальциферол практически полностью всасывается в тонкой кишке (80%). Время достижения максимальной концентрации в тканях – 4–5 часов, после чего содержание вещества несколько снижается и длительное время находится на постоянном уровне.
Связываясь с колекальциферол-связывающим белком в плазме крови, колекальциферол транспортируется в печень, где вследствие микросомального гидроксилирования образуется неактивный метаболит 25-гидроксиколекальциферол (кальцифедиол). Содержание кальцифедиола, циркулирующего в крови, отражает уровень колекальциферола в организме.
Поступающий в почки кальцифедиол подвергается повторному гидроксилированию, в результате которого образуется активный метаболит 1,25-дигидроксиколекальциферол (кальцитриол). Как метаболиты, так и сам витамин D3 накапливаются в жировой и мышечной тканях, причем концентрация может быть относительно постоянной на протяжении нескольких месяцев.
Перед выведением из организма кальцитриол подвергается гидроксилированию. Основной объем витамина D3 и его сульфатных и гидроксилированных производных выводится с желчью (с калом). С мочой выделяется не менее 2% витамина D3. Колекальциферол проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком.
Противопоказания
- Профилактика дефицита витамина D у пациентов из групп высокого риска (хронические заболевания тонкого отдела кишечника, состояние после резекции желудка и/или тонкого кишечника, билиарный цирроз печени, мальабсорбция);
- Лечение и профилактика рахита;
- Поддерживающая терапия остеопороза различного генеза;
- Лечение гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза;
- Лечение остеомаляции (вследствие соблюдения диет с отказом от молочной продукции, длительной иммобилизации из-за травм, нарушений минерального обмена у людей старше 45 лет).
Абсолютные:
- Кальциевый нефроуролитиаз;
- Гиперкальциурия;
- Гиперкальциемия;
- Гипервитаминоз D;
- Почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией;
- Тиреотоксикоз;
- Повышенная чувствительность к препарату.
Относительные (из-за высокого риска развития осложнений следует соблюдать особую осторожность):
- Атеросклероз;
- Сердечная недостаточность;
- Органические поражения сердца;
- Острые и хронические заболевания почек и печени;
- Почечная недостаточность;
- Заболевания желудочно-кишечного тракта, в том числе язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
- Саркоидоз или другие гранулематозы;
- Гиперфосфатемия;
- Фосфатный нефроуролитиаз, в том числе в анамнезе;
- Гипотиреоз;
- Беременность и лактация;
- Дополнительный прием витамина D3, в том числе в составе других препаратов.
Отзывы о Вигантоле
Согласно инструкции, Вигантол следует принимать внутрь с молоком или любой другой жидкостью.
Рекомендуемые дозы в зависимости от показаний:
- Профилактика рахита: здоровые доношенные дети – по 1 капле ежедневно (начиная со 2 недели жизни); недоношенные дети – по 2 капли ежедневно( начиная со 2 недели жизни). Принимать Вигантол следует в течение 1-го и 2-го года жизни, особенно в зимние месяцы;
- Лечение рахита: по 2-8 капель в сутки, длительность приема – 1 год;
- Профилактика развития заболеваний, связанных с дефицитом витамина D3: по 1-2 капли в сутки;
- Профилактика дефицита витамина D3 у пациентов с синдромом мальабсорбции: по 5-8 капель в сутки;
- Поддерживающая терапия остеопороза: по 2-5 капель в сутки;
- Лечение остеомаляции, развившейся вследствие дефицита витамина D3: по 2-8 капель в сутки, продолжительность терапии – 1 год;
- Лечение гипопаратиреоза и псевдогипопаратиреоза: по 15-30 капель в сутки. Концентрацию кальция в крови следует проверять регулярно в течение первых 4-6 недель лечения, далее – каждые 3-6 месяцев. В дальнейшем доза может корректироваться в соответствии с содержанием кальция в крови.
Острая или хроническая передозировка может вызвать гиперкальциемию. В случае персистирующего характера гиперкальциемия является потенциальной угрозой для жизни. Симптомы имеют общий характер и включают жажду, сердечные аритмии, запор, тошноту, рвоту, дегидратацию, полиурию, полидипсию, гиперкальциурию с образованием почечных камней, нефрокальциноз, адинамию, мышечную слабость, спутанность сознания. При хронической передозировке может возникать отложение кальция в тканях и сосудах.
В случае продолжительной передозировки витамина D3 могут возникнуть гиперкальциемия и гиперкальциурия. При существенном чрезмерном применении в течение длительного периода возможно развитие кальцификации паренхиматозных органов.
Колекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) отличаются относительно низким терапевтическим индексом. При нормальной функции паращитовидных желез у взрослых пациентов для витамина D3 порог интоксикации составляет от 40 000 до 100 000 ME в сутки на протяжении 1–2 месяцев. У новорожденных или маленьких детей существует риск чувствительности к более низким концентрациям. Пациенты должны знать, что Вигантол не рекомендуется применять без медицинского наблюдения.
В случае передозировки повышается уровень фосфора в моче и сыворотке крови, развивается гиперкальциемический синдром с последующим отложением кальция в тканях, главным образом в сосудах и почках (нефрокальциноз и мочекаменная болезнь).
Симптомы интоксикации: на первом этапе – тошнота, рвота, диарея; далее – запор, потеря аппетита, головная боль, слабость, боли в суставах, мышцах, мышечная слабость, постоянная сонливость, азотемия, полидипсия, полиурия; на завершающей стадии – обезвоживание организма. Типичные биохимические данные содержат признаки гиперкальциемии, гиперкальциурии, повышение концентрации 25-гидроксиколекальциферола в сыворотке крови.
Отзывы о Вигантоле от родителей маленьких детей свидетельствуют о том, что при приеме препарата в течение 1–2 лет в костном строении не выявляются какие-либо патологические изменения. Сообщений о развитии побочных эффектов у новорожденных и детей младшего возраста практически нет.
Примерная цена на Вигантол составляет 210 рублей (раствор 0,5 мг/мл, во флаконе 10 мл).
Побочные действия
- Пищеварительная система: абдоминальная боль, тошнота, диарея или запор, снижение аппетита, метеоризм;
- Сердечно-сосудистая система: аритмии, повышение артериального давления;
- Костно-мышечная система: артралгия, миалгия;
- Обмен веществ: полиурия; при приеме в высоких дозах в течение длительного времени – гиперкальциурия и гиперкальциемия;
- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, зуд;
- Прочие: нарушение функции почек, головная боль, обострение туберкулезного процесса в легких.
- Препараты группы барбитуратов, примидон, фенитоин: увеличивается скорость биотрансформации витамина D3, из-за чего повышается потребность в нем;
- Бисфосфонаты (в т.ч. памидроновая и этидроновая кислоты), кальцитонин, пликамицин: снижается эффективность Вигантола;
- Магний- и алюминийсодержащие антациды: увеличивается их концентрация в крови и, как следствие, риск интоксикации, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью;
- Колестипол, колестирамин: снижается абсорбция жирорастворимых витаминов (требуется повышение их дозы);
- Глюкокортикостероиды, рифампицин, изониазид: снижается эффективность Вигантола;
- Производные бензодиазепина: повышается риск развития гиперкальциемии;
- Сердечные гликозиды: увеличивается их токсический потенциал (необходимо корректировать их дозу, контролировать электрокардиограмму и уровень кальция);
- Фосфорсодержащие препараты: увеличивается их абсорбция, возрастает риск развития гиперфосфатемии;
- Тиазидные диуретики: снижается выведение кальция с мочой, возрастает вероятность развития гиперкальциемии (следует мониторировать содержание кальция в крови).
Вигантол не взаимодействует с пищей. При необходимости его можно комбинировать с аналогами или метаболитами витамина D, но только в исключительных случаях и под тщательным контролем уровня кальция в сыворотке крови.
В случае сопутствующего назначения пероральных тетрациклинов между приемами препаратов следует соблюдать как минимум 3-часовые интервалы. При одновременном применении натрия фторида интервал между приемами не должен быть менее 2 часов.
Особые указания
В период лечения псевдогипопаратиреоза следует контролировать состояние пациента на предмет появления признаков интоксикации. Больным с этим заболеванием может потребоваться коррекция дозы. При псевдогипопаратиреозе, развившемся после оперативного лечения щитовидной железы, для предотвращения интоксикации витамином D следует прекращать применение Вигантола по мере восстановления паращитовидных желез.
Исследования по поводу влияния Вигантола на скорость реакций и способность к концентрации внимания не проводились.
Во время беременности и лактации требуется адекватное поступление витамина D3. В случае передозировки возможно развитие гиперкальциемии и трансплацентарное проникновение метаболитов витамина D3 в организм плода, что чревато тератогенным действием, проявляющимся задержкой физического и умственного развития плода, особыми формами аортального стеноза.