Взаимодействия препарата Целебрекс
Метаболизм целекоксиба происходит главным образом в печени под влиянием цитохрома Р450 C YP 2C9Если предположить, что у больного низкая активность CYP 2C9 (что подтверждается предыдущим опытом применения других субстратов CYP 2C9), Целебрекс следует назначать осторожно, с учетом возможности значительного повышения уровня препарата в плазме крови вследствие снижения его метаболического клиренса.
У больных, которые получают одновременную терапию варфарином или подобными препаратами, иногда могут отмечать случаи тяжелых и даже фатальных кровотечений. Учитывая, что при приеме целекоксиба отмечают увеличение протромбинового времени, после начала применения или при изменении дозы целекоксиба следует осуществлять мониторинг антикоагуляционной активности.
Температурный режим хранения – от 15 до 18 С при нормальной влажности воздуха. Максимальный период приема от даты изготовления – 3 года. По окончании данного срока категорически запрещено продолжать терапию лекарственным средством.
Фармакокинетика
Всасывание.
При приеме натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая C max в плазме примерно через 2–3 ч. C max в плазме после приема 200 мг — 705 нг/мл. Абсолютная биодоступность препарата не исследовалась. C max и AUC приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки; при применении препарата в более высоких дозах степень повышения C max и AUC происходит менее пропорционально.
Влияние приема пищи.
Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения C max примерно на 1–2 ч и повышает полное всасывание примерно на 20%.
Распределение.
Связывание с белками плазмы не зависит от концентрации и составляет около 97%, целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Препарат проникает через ГЭБ.
Метаболизм.
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2С9 (см. «Взаимодействие»). Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически неактивны в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2.
Активность цитохрома Р450 CYP2С9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2С9*3 полиморфизм, что ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение.
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится с калом и мочой в виде метаболитов (57 и 27% соответственно), менее 3% принятой дозы — в неизмененном виде. При повторном применении T 1/2 составляет 8–12 ч, а клиренс составляет около 500 мл/мин. При повторном применении C ss в плазме достигается к 5-му дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, C max , T 1/2 ) составляет около 30%. Средний V ss равен примерно 400 л.
Особые группы
Пожилые пациенты.
У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5–2 раза средних значений C max , AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба).
По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация препарата в плазме, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с самой низкой рекомендованной дозы.
У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны, поэтому лечение таких пациентов рекомендуется начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени.
Концентрации целекоксиба в плазме у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по Child-Pugh) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести (класс В по Child-Pugh) концентрация целекоксиба в плазме может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью со СКФ {amp}gt;65 мл/мин/1,73 м
или равной 35–60 мл/мин/1,73 м
, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения — превращение в печени в неактивные метаболиты.
Аналоги
Замену для препарата может подобрать только специалист. Существует множество препаратов, обладающих обезболивающим и противовоспалительным действием. Они имеют различные формы выпуска, начиная от таблеток и заканчивая уколами.
Из структурных аналогов «Целебрекса» известен «Целекоксиб». К заменителям относят следующие препараты:
- «Денебол»;
- «Ранселекс»;
- «Аркоксиа»;
- «Зицел»;
- «Ревмоксиб».
Аналоги ЦелебрексаСравнивать и подбирать замену «Целебрексу» самостоятельно не рекомендуется.
Важно обращать внимание на противопоказания и побочные эффекты, которые они вызывают. Также имеет значение лекарственное взаимодействие препаратов
Современная медицина часто использует НПС, к которым и относится «Целебрекс», чтобы облегчить муки больных. Но следует учесть, что терапевтического эффекта ждать от препарата не следует. Группа НПВП широко применяется пациентами, страдающими различными заболеваниями, но употреблять их без консультации с врачом не рекомендуется.
Показания
Основным показанием для применения целебрекса является комплексное лечение воспалительных и деструктивных заболеваний опорно-двигательного аппарата.
Это могут быть следующие состояния:
- ревматоидный полиартрит;
- остеохондроз позвоночного столба;
- не ущемленная грыжа позвоночного диска в стадии ишиаса;
- деформирующий остеоартроз;
- артриты различной этиологии.
Помимо этого лекарство целебрекс активно используется для устранения болевых синдромов, которые связаны с поражением мышечной ткани молочной кислотой. Это могут быть боли в спине и конечностях после физических нагрузок. Помогает устранять послеоперационные боли и после травм. Высокая эффективность показана при использовании в комплексной терапии опоясывающего лишая, межреберной невралгии, воспалении тройничного нерва.
Женщины успешно используют препарат при болезненных менструациях. Особенно высока эффективность его действия, если альгодисменорея связана с воспалительными и спаечными процессами в полости малого таза.
Во время беременности и в период кормления грудью препарат целебрекс использовать можно только по назначению со стороны лечащего врача. В распоряжении фармакологов есть достаточно скудные данные о том, что препарат может оказывать тератогенное воздействие на развивающийся плод. В новорожденном возрасте при попадании действующего вещества в грудное молоко у ребенка может развиваться судорожный синдром.
Максимально допустимая суточная дозировка для взрослого человека | 400 мг действующего вещества |
Терапия остеоартроза, спондилеза, артрита | По 100 мг 2 раза в день (возможен однократный прием утром или на ночь в зависимость от интенсивности болевого синдрома по времени суток) |
Ревматизм с поражением опорно-двигательного аппарата | По 200 мг утром и вечером на протяжении 20 — 30 дней |
Симптоматическая терапия при сильном болевом синдроме | Однократный прием 400 мг, По необходимости на следующий день используется 200 мг, на третьи сутки 100 мг |
Прямые аналоги целебрекса — это препараты, которые производятся на основе целекоксибов и относятся к фармакологической группе ингибиторов ЦОГ.
Целебрекс нельзя принимать при:
- тяжелой печеночной недостаточности;
- аллергических реакциях на прием ацетилсалициловой кислоты или других НПВС;
- болезнях периферических артерий;
- желудочно-кишечных кровотечениях;
- обостренной пептической язве;
- сердечной недостаточности;
- непереносимости сульфаниламидов или компонентов препарата;
- тяжелых цереброваскулярных болезнях;
- повышенной чувствительности к компонентам препарата;
- периоде лактации;
- беременности;
- возрасте до 18 лет;
- тяжелой почечной недостаточности;
- состоянии после операции по аортокоронарному шунтированию.
Детям, при беременности и кормлении грудью
При применении НПВП у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности. При обследовании по поводу бесплодия следует рассмотреть вопрос об отмене НПВП. Целекоксиб при приеме во время беременности, особенно в III триместре может вызывать слабость сокращений матки, преждевременное закрытие артериального протока.
Применение препаратов этой группы может негативно отразиться на течении беременности. Целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Не следует исключать потенциальную возможность развития побочных эффектов целекоксиба у вскармливаемого ребенка.
При назначении препарата следует соотносить потенциальную пользу для матери и риск для ребенка. В детском возрасте Препарат противопоказан детям до 18 лет.
В каких случаях назначается
Капсулы Целебрекса назначаются при лечении различных воспалительных заболеваний, а также, чтобы уменьшить выраженность болезненных проявлений. Используется при наличии:
- болевых ощущений в области спины;
- болей в постоперационный период.
Кроме того, прием медикамента может быть назначен, как симптоматическая терапия, целью которой является ослабление воспалительного процесса при проблемах в опорно-двигательной системе:
- при ревматоидном артрите (аутоиммунной суставной патологии);
- при остеоартрозе (дегенеративно-дистрофическом повреждении суставной ткани, которое сопровождается возникновением воспалительных проявлений).
Ограничения к использованию
Как и любой препарат из группы нестероидных противовоспалительных средств, Целебрекс имеет некоторые ограничения к использованию. Не стоит пользоваться капсулами при наличии:
- бронхиальной астмы, крапивной лихорадки либо аллергии, проявившейся вследствие терапии аспирином либо иными НПВП, в том числе иные лекарства, подавляющие ЦОГ-2;
- в постоперационный период после осуществления аортокоронарного шунтирования;
- пептического язвенного недуга в острой стадии;
- кровотечения в желудочно-кишечном тракте;
- кишечной патологии воспалительной этиологии;
- недостаточности в сердце;
- доказанной клинической диагностикой ишемии в сердце;
- проблем с поверхностными артериями и тяжёлого цереброваскулярного недуга;
- тяжёлой недостаточности в почках (отсутствует опыт использования);
- при вынашивании ребёнка и лактации;
- детям и подросткам, не достигшим 18-летнего возраста (отсутствует опыт использования);
- гиперчувствительности к составляющим медикаментозного средства;
- гиперчувствительности к сульфонамидам.
Осторожно нужно пользоваться Целебрексом, если имеются:
- проблемы с пищеварительной системой (язва, кровотечение в анамнестических данных);
- инфицирование бактерией хеликобактер пилори;
- задержка жидкости и отёчность;
- средние или тяжелые нарушения печеночных функций;
- недуги сердца и сосудов;
- цереброваскулярные патологии;
- дислипидемия/гиперлипидемия на фоне сахарного диабета;
- проблемы с периферическими артериальными сосудами;
- тяжелые соматические болезни.
Кроме того, осторожно нужно пользоваться параллельно:
- с медикаментозными средствами из группы антикоагулянтов (варфарин включительно);
- с антиагрегантами (включая аспирин, клопидогрел);
- с глюкокортикостероидами для перорального использования (включая преднизолон);
- с селективными замедлителями инверсионного захвата серотонина (циталопрамом, флуоксетином, пароксетином, сертралином);
- с замедлителями изофермента CYP2C9.
Форма выпуска
«Целебрекс» выпускается в форме капсул по 100 и 200 мг, другие виды препарата, например таблетки, мази или ампулы с раствором для инъекций не существуют. Растворимая оболочка капсул белого цвета из желатина, внутри находятся гранулы. Расфасовка осуществляется в наборы из картонных коробок, содержащие по 1 – 3 блистера, в каждом из которых находится по 10 доз.
Капсулы лекарства 200 мг